Иммунология. Антигенраспознающие молекулы


Чтобы посмотреть презентацию с картинками, оформлением и слайдами, скачайте ее файл и откройте в PowerPoint на своем компьютере.
Текстовое содержимое слайдов презентации:

ИММУНОЛОГИЯ Антигенраспознающие молекулы МОЛЕКУЛЫ, УЧАВСТВУЮЩИЕ В РАСПОЗНАВАНИИ АНТИГЕНА АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ В-КЛЕТОК АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИЙ РЕЦЕПТОРНЫЙ КОМПЛЕКС В-ЛИМФОЦИТА СХЕМА СТРОЕНИЯ В-КЛЕТОЧНОГО РЕЦЕПТОРА И СВЯЗАННЫХ С НИМ МОЛЕКУЛ CH Igα fyn fyn VH CH VH CH CH CH CH CH CH Igβ Igα Igβ VL CL VL CL blk blk CD21 CD19 CD81 ЭКСПРЕССИЯ Ig В ПРОЦЕССЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ В-КЛЕТОК Про В 1 Про В 2 Пре В 1 Пре В 2 Незрелая В-клетка Зрелая В-клетка Гены H-цепи D-J V-DJ VDJ VDJ VDJ VDJ перестройка Гены L-цепи зароды-шевые зароды-шевые зароды-шевые V-J VJ VJ перестройка Поверхност-ный Ig (sIg) нет нет μ-цепь в составе пре В-ре-цептора μ-цепь в цитоплазме и на поверх-ности IgM экспрес-сирован IgM и IgD экспрес-сированы Рецепторный Ig В-клеток непосредственно взаимодействует либо с белковым или корпускулярным антигеном,либо с антигенными детерминантами на поверхности АПК (макрофагов, дендритных клеток)без каких-либо дополнительных условий Генетический контроль синтеза мембранного Ig Антигенная специфичность определяется гипервариабельными областями Взаимодействие антигенсвязывающей области иммуноглобулина с антигеном V-домены легкой и тяжелой цепей (VL и VH) образуют полость (глубина 0.5-0.6 нм, длина 1.6 нм и ширина 0.7 нм), с которой связывается витамин К (показан цветом). Как правило, параметры полости других иммуноглобулинов больше отмеченных здесь величин. Комплементарность эпитопа антигена и активного центра антител Сolman P.M, Tulip W.P., 1993 Силы межмолекулярного притяжения Для возникновения сил связывания (между антителом и антигеном) требуется тесное сближение взаимодействующий атомных групп Водородные связи образуются за счет водородных мостиков между группами;Электростатическое взаимодействие возникает вследствие притяжения противоположно заряженных атомных групп, расположенных на боковых цепях связывающихся белков;Ван-дер-ваальсовы связи обусловлены взаимодействием между электронными оболочками молекул;Гидрофобное взаимодействие (способное обеспечивать 1/2 общей энергии связи между АГ и АТ) – это сильное притяжение в воде между неполярными (гидрофобными) группами, которое почти полностью устраняет их контакт с водой.В зависимости от типа связи различаются величины оптимального для связывания расстояния для связывания между взаимодействующими группами. Аффинность – прочность связи одного антиген-связывающего центра молекулы иммуноглобулина с отдельным эпитопом антигена. Определяется трехмерной конфигурацией эпитопа и обеспечивается межмолекулярными силами. Понятие аффинности и авидности антител Авидность – прочность связи между всей молекулой иммуноглобулина и антигеном. Определяется числом антигенсвязывающих центров в молекуле антитела и их способностью связываться с многочисленными эпитопами данного антигена. Понятие аффинности и авидности антител Питер Догерти Peter Doherty (1940), США Рольф Цинкернагель Rolf Zinkernagel (1944), Швейцария Нобелевская премия 1997 г. за открытие «двойного распознавания» В 1975 г. выяснилось, что Т-клетки распознают не собственно чужеродный антиген, а его комплекс с белками – продуктами МНС («двойное распознавание») ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИMHC (major histocompatibility complex) Жан Доссе Jcan Dausset (1916-2009)Франция Бару Бенацерраф Baraj Benacerraf (1920)США Джордж Д. Снелл George D. Snell (1903-1996)США Нобелевская премия 1980 г. за исследование генетики главного комплекса гистосовместимости Функции генов МНС и их продуктов: отторжение трансплантата; регуляция силы гуморального и клеточного иммунного ответа; контроль синтеза некоторых цитокинов (ФНО-α и ФНО-β) и компонентов комплемента (С4, С2, В); селекция специфических Т-клеток в тимусе; обеспечение иммуногенности проникшего в организм антигена; представление антигена для распознавания Т-клеткам Полигенность – наличие нескольких неаллельных генов. Белковые продукты этих генов структурно и функционально идентичны.Полиморфизм – наличие многих аллельных форм одного гена. В пределах одной хромосомы число возможных комбинаций генов превышает 3 ∙ 106. Основные особенности комплекса: Схема кодоминантного наследования полиморфных и полигенных признаков, определяющих антигенную индивидуальность особей вида гаплотип гаплотип HLA (HUMAN LEUCOCYTE ANTIGENS) – 6Р21.3Н-2 (HISTOCOMPATIBILITY) - 17 HLA (HUMAN LEUCOCYTE ANTIGENS) – 6Р21.3Н-2 (HISTOCOMPATIBILITY) - 17 гены, контролирующие молекулы I класса (Н-2К, Н-2D и Н-2L у мышей и HLA-A, HLA-B, HLA-C у человека) ГРУППЫ ГЕНОВ МНС гены, контролирующие молекулы II класса (α- и β-цепи молекул А и Е у мышей и DP, DQ, DR у человека); к этой же группе генов относятся LMP и TAP, контролирующие соответствующие белки, которые принимают участие в процессе образования комплекса антигенного пептида с молекулами МНС ГРУППЫ ГЕНОВ МНС гены III класса ответственны за синтез некоторых компонентов системы комплемента, ФНОα и -β, ферментов, участвующих в синтезе гормонов. ГРУППЫ ГЕНОВ МНС Класс Локус Число аллелей, выявленных ДНК-типированием I HLA-A 489 HLA-B 830 HLA-C 266 II HLA-DRA 3 HLA-DRB1 463 HLA-DRB2-9 82 HLA-DQA1 34 HLA-DQB1 78 HLA-DPA1 23 HLA-DPB1 125 Полиморфизм генов HLA человека АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩАЯ ПОЛОСТЬ МОЛЕКУЛЫ МНС I КЛАССА Класс Локус Число аллелей, выявленных ДНК-типированием I HLA-A 489 HLA-B 830 HLA-C 266 II HLA-DRA 3 HLA-DRB1 463 HLA-DRB2-9 82 HLA-DQA1 34 HLA-DQB1 78 HLA-DPA1 23 HLA-DPB1 125 ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ HLA ЧЕЛОВЕКА Антигенсвязывающая полость молекулы МНС II класса Антигены гистосовместимости II класса представляют пептиды, формирующиеся из белков, синтезируемых внутри самой клетки (эндогенных). Антигены гистосовместимости I класса представляют пептиды, формирующиеся из внеклеточных (экзогенных) антигенов. Функциональное различие между антигенами главного комплекса гистосовместимости I и II классов: гены, контролирующие молекулы I класса (Н-2К, Н-2D и Н-2L у мышей и HLA-A, HLA-B, HLA-C у человека); гены, контролирующие молекулы II класса (альфа- и бета-цепи молекул А и Е у мышей и DP, DQ, DR у человека); к этой же группе генов относятся LMP и TAP, контролирующие соответствующие белки, которые принимают участие в процессе образования комплекса антигенного пептида с молекулами МНС; гены III класса ответственны за синтез одного из компонентов системы комплемента, ФНОα и -β, ферментов, участвующих в синтезе гормонов. ГРУППЫ ГЕНОВ МНС ПРОЦЕССИРОВАНИЕ АНТИГЕНА С УЧАСТИЕМ МНС КЛАССА I ПРОЦЕССИРОВАНИЕ АНТИГЕНА С УЧАСТИЕМ МНС КЛАССА II АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИЕ РЕЦЕПТОРЫ Т-КЛЕТОК Трехмерная структура αβ-формы ТкР ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ СТРУКТУРЫ ТКР

Приложенные файлы


Добавить комментарий