Курс лекций по Фармакологии








ФАРМАКОЛОГИЯ
Курс лекций
Часть 1
















СОДЕРЖАНИЕ
13 TOC \o "1-3" \h \z 1413 LINK \l "_Toc166028279" 14СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 13 PAGEREF _Toc166028279 \h 14131515
13 LINK \l "_Toc166028280" 14ЛЕКЦИЯ №1: введение в ФАРМАКОлогию 13 PAGEREF _Toc166028280 \h 14141515
13 LINK \l "_Toc166028281" 14Фармакология как наука 13 PAGEREF _Toc166028281 \h 14141515
13 LINK \l "_Toc166028282" 14характеристика фармакологии 13 PAGEREF _Toc166028282 \h 14151515
13 LINK \l "_Toc166028283" 14Разделы фармакологии 13 PAGEREF _Toc166028283 \h 14151515
13 LINK \l "_Toc166028284" 14задачи фармакологии 13 PAGEREF _Toc166028284 \h 14171515
13 LINK \l "_Toc166028285" 14Связь фармакологии с другими дисциплинами 13 PAGEREF _Toc166028285 \h 14171515
13 LINK \l "_Toc166028286" 14ИСТОРИЯ фармакологии 13 PAGEREF _Toc166028286 \h 14181515
13 LINK \l "_Toc166028287" 14отечественные ученые, внесшие большой вклад в науку фармакология 13 PAGEREF _Toc166028287 \h 14211515
13 LINK \l "_Toc166028288" 14Общие сведения о лекарственных препаратах 13 PAGEREF _Toc166028288 \h 14251515
13 LINK \l "_Toc166028289" 14ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ПРЕПАРАТОВ 13 PAGEREF _Toc166028289 \h 14251515
13 LINK \l "_Toc166028290" 141. фармакологическая классификация препаратов 13 PAGEREF _Toc166028290 \h 14251515
13 LINK \l "_Toc166028291" 142. фармакоТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ классификация препаратов 13 PAGEREF _Toc166028291 \h 14261515
13 LINK \l "_Toc166028292" 143. классификация препаратов по химическому строению 13 PAGEREF _Toc166028292 \h 14261515
13 LINK \l "_Toc166028293" 144. классификация препаратов по алфавиту 13 PAGEREF _Toc166028293 \h 14261515
13 LINK \l "_Toc166028294" 14Номенклатура и терминология лекарственных средств 13 PAGEREF _Toc166028294 \h 14271515
13 LINK \l "_Toc166028295" 14пути создания препарата 13 PAGEREF _Toc166028295 \h 14271515
13 LINK \l "_Toc166028296" 14поиск новых лекарственных средств 13 PAGEREF _Toc166028296 \h 14271515
13 LINK \l "_Toc166028297" 14Принципы клинического исследования новых лекарственных средств 13 PAGEREF _Toc166028297 \h 14281515
13 LINK \l "_Toc166028298" 14Лекция №2: фармакокинетика (часть1) 13 PAGEREF _Toc166028298 \h 14301515
13 LINK \l "_Toc166028299" 14ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ 13 PAGEREF _Toc166028299 \h 14301515
13 LINK \l "_Toc166028300" 14ВСАСЫВАНИЕ лекарственных средств 13 PAGEREF _Toc166028300 \h 14311515
13 LINK \l "_Toc166028301" 14МЕХАНИЗМЫ ВСАСЫВАНИЯ (ТРАНСПОРТА) 13 PAGEREF _Toc166028301 \h 14311515
13 LINK \l "_Toc166028302" 14ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНЫ 13 PAGEREF _Toc166028302 \h 14311515
13 LINK \l "_Toc166028303" 14ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 13 PAGEREF _Toc166028303 \h 14321515
13 LINK \l "_Toc166028304" 14Энтеральный 13 PAGEREF _Toc166028304 \h 14321515
13 LINK \l "_Toc166028305" 14Парентеральный 13 PAGEREF _Toc166028305 \h 14341515
13 LINK \l "_Toc166028306" 14Биодоступность 13 PAGEREF _Toc166028306 \h 14351515
13 LINK \l "_Toc166028307" 14Биоэквивалентность 13 PAGEREF _Toc166028307 \h 14361515
13 LINK \l "_Toc166028308" 14Распределение лекарственных средств 13 PAGEREF _Toc166028308 \h 14361515
13 LINK \l "_Toc166028309" 14Депонирование 13 PAGEREF _Toc166028309 \h 14381515
13 LINK \l "_Toc166028310" 14Лекция №3: фармакокинетика (часть 2) 13 PAGEREF _Toc166028310 \h 14411515
13 LINK \l "_Toc166028311" 14Метаболизм лекарственных средств 13 PAGEREF _Toc166028311 \h 14411515
13 LINK \l "_Toc166028312" 14Метаболизм 13 PAGEREF _Toc166028312 \h 14411515
13 LINK \l "_Toc166028313" 14Элиминация 13 PAGEREF _Toc166028313 \h 14411515
13 LINK \l "_Toc166028314" 14Биотрансформация 13 PAGEREF _Toc166028314 \h 14411515
13 LINK \l "_Toc166028315" 14Пресистемная элиминация 13 PAGEREF _Toc166028315 \h 14441515
13 LINK \l "_Toc166028316" 14Выведение (экскреция) 13 PAGEREF _Toc166028316 \h 14451515
13 LINK \l "_Toc166028317" 14ОСНОВНАЯ ТЕРМИНОЛОГИЯ, РАССМАТРИВАЕМАЯ В ФАРМАКОКИНЕТИКЕ 13 PAGEREF _Toc166028317 \h 14491515
13 LINK \l "_Toc166028318" 14Лекция №4: фармакодинамика. Виды действия. Виды терапии. 13 PAGEREF _Toc166028318 \h 14511515
13 LINK \l "_Toc166028319" 14Общие вопросы фармакодинамики 13 PAGEREF _Toc166028319 \h 14511515
13 LINK \l "_Toc166028320" 14ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 13 PAGEREF _Toc166028320 \h 14511515
13 LINK \l "_Toc166028321" 141. Местное и Резорбтивное действие 13 PAGEREF _Toc166028321 \h 14511515
13 LINK \l "_Toc166028322" 142. ПРЯМОЕ и косвенное действие 13 PAGEREF _Toc166028322 \h 14521515
13 LINK \l "_Toc166028323" 143. ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ и НЕИЗБИРАТЕЛЬНОЕ 13 PAGEREF _Toc166028323 \h 14531515
13 LINK \l "_Toc166028324" 144. ОБРАТИМОЕ и НЕОБРАТИМОЕ 13 PAGEREF _Toc166028324 \h 14531515
13 LINK \l "_Toc166028325" 145. ГЛАВНОЕ и ПОБОЧНОЕ 13 PAGEREF _Toc166028325 \h 14541515
13 LINK \l "_Toc166028326" 14Характер действия лекарственных средств 13 PAGEREF _Toc166028326 \h 14551515
13 LINK \l "_Toc166028327" 14ВИДЫ ТЕРАПИИ 13 PAGEREF _Toc166028327 \h 14571515
13 LINK \l "_Toc166028328" 141. Этиотропная 13 PAGEREF _Toc166028328 \h 14571515
13 LINK \l "_Toc166028329" 142. Патогенетическая 13 PAGEREF _Toc166028329 \h 14571515
13 LINK \l "_Toc166028330" 143. Заместительная 13 PAGEREF _Toc166028330 \h 14571515
13 LINK \l "_Toc166028331" 144. Симптоматическая 13 PAGEREF _Toc166028331 \h 14571515
13 LINK \l "_Toc166028332" 145. Профилактическая 13 PAGEREF _Toc166028332 \h 14581515
13 LINK \l "_Toc166028333" 14Лекция №5. фармакоДинамика. Дозология. Факторы, влияющие на действие лЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. Хронофармакология. 13 PAGEREF _Toc166028333 \h 14591515
13 LINK \l "_Toc166028334" 14ДОЗЫ лекарственных средств 13 PAGEREF _Toc166028334 \h 14601515
13 LINK \l "_Toc166028335" 14Факторы, влияющие на действие препаратов 13 PAGEREF _Toc166028335 \h 14621515
13 LINK \l "_Toc166028336" 14Влияние экзогенных факторов на действие препаратов 13 PAGEREF _Toc166028336 \h 14621515
13 LINK \l "_Toc166028337" 14Влияние эндогенных факторов на действие препаратов 13 PAGEREF _Toc166028337 \h 14631515
13 LINK \l "_Toc166028338" 14Особенности фармакокинетики лекарственных средств у новорожденных 13 PAGEREF _Toc166028338 \h 14651515
13 LINK \l "_Toc166028339" 14Особенности фармакодинамики лекарственных средств у новорожденных 13 PAGEREF _Toc166028339 \h 14661515
13 LINK \l "_Toc166028340" 14Принципы дозирования лекарственных средств в педиатрии 13 PAGEREF _Toc166028340 \h 14661515
13 LINK \l "_Toc166028341" 14Принципы дозирования лекарственных средств в гериатрии 13 PAGEREF _Toc166028341 \h 14671515
13 LINK \l "_Toc166028342" 14Хронофармакология 13 PAGEREF _Toc166028342 \h 14681515
13 LINK \l "_Toc166028343" 14Лекция №6: фармакогенетика. Явления при повторных введениях лЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. Лекарственная токсикология. 13 PAGEREF _Toc166028343 \h 14721515
13 LINK \l "_Toc166028344" 14фармакогенетика 13 PAGEREF _Toc166028344 \h 14721515
13 LINK \l "_Toc166028345" 14ЯВЛЕНИЯ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ ПОВТОРНОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТОВ 13 PAGEREF _Toc166028345 \h 14741515
13 LINK \l "_Toc166028346" 14Кумуляция 13 PAGEREF _Toc166028346 \h 14741515
13 LINK \l "_Toc166028347" 14Привыкание 13 PAGEREF _Toc166028347 \h 14751515
13 LINK \l "_Toc166028348" 14Тахифилаксия 13 PAGEREF _Toc166028348 \h 14751515
13 LINK \l "_Toc166028349" 14Лекарственная зависимость 13 PAGEREF _Toc166028349 \h 14761515
13 LINK \l "_Toc166028350" 14Абстинентный синдром 13 PAGEREF _Toc166028350 \h 14761515
13 LINK \l "_Toc166028351" 14ПОБОЧНОЕ ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 13 PAGEREF _Toc166028351 \h 14761515
13 LINK \l "_Toc166028352" 14КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ 13 PAGEREF _Toc166028352 \h 14771515
13 LINK \l "_Toc166028353" 14Лекция №7: комбинированное действие лЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. Лекарственные несовместимости. 13 PAGEREF _Toc166028353 \h 14791515
13 LINK \l "_Toc166028354" 14Комбинированное действие лекарственных средств 13 PAGEREF _Toc166028354 \h 14791515
13 LINK \l "_Toc166028355" 14СИНЕРГИЗМ 13 PAGEREF _Toc166028355 \h 14791515
13 LINK \l "_Toc166028356" 14АНТАГОНИЗМ 13 PAGEREF _Toc166028356 \h 14791515
13 LINK \l "_Toc166028357" 14синергоантагонизм 13 PAGEREF _Toc166028357 \h 14801515
13 LINK \l "_Toc166028358" 14Типы взаимодействия препаратов 13 PAGEREF _Toc166028358 \h 14801515
13 LINK \l "_Toc166028359" 14НЕСОВМЕСТИМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 13 PAGEREF _Toc166028359 \h 14801515
13 LINK \l "_Toc166028360" 14фармакологическое Взаимодействие препаратов 13 PAGEREF _Toc166028360 \h 14801515
13 LINK \l "_Toc166028361" 14фармацевтическое Взаимодействие препаратов 13 PAGEREF _Toc166028361 \h 14811515
13 LINK \l "_Toc166028362" 14Лекция №8: лекарственные средства, влияющие на кроветворение. 13 PAGEREF _Toc166028362 \h 14821515
13 LINK \l "_Toc166028363" 14Физиология органов кроветворения 13 PAGEREF _Toc166028363 \h 14821515
13 LINK \l "_Toc166028364" 14КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА КРОВЕТВОРЕНИЕ 13 PAGEREF _Toc166028364 \h 14831515
13 LINK \l "_Toc166028365" 14КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ПРЕПАРАТОВ 13 PAGEREF _Toc166028365 \h 14851515
13 LINK \l "_Toc166028366" 14Лекарственные средства, влияющие на эритропоэз. 13 PAGEREF _Toc166028366 \h 14851515
13 LINK \l "_Toc166028367" 14Препараты железа 13 PAGEREF _Toc166028367 \h 14861515
13 LINK \l "_Toc166028368" 14ПРЕПАРАТЫ КОБАЛЬТА 13 PAGEREF _Toc166028368 \h 141001515
13 LINK \l "_Toc166028369" 14ЭРИТРОПОЭТИНЫ 13 PAGEREF _Toc166028369 \h 141001515
13 LINK \l "_Toc166028370" 14Лекарственные средства, влияющие на лейкопоэз 13 PAGEREF _Toc166028370 \h 141031515
13 LINK \l "_Toc166028371" 14СТИМУЛяторы ЛЕЙКОПОЭЗА 13 PAGEREF _Toc166028371 \h 141031515
13 LINK \l "_Toc166028372" 14ингибиторы ЛЕЙКОПОЭЗа 13 PAGEREF _Toc166028372 \h 141081515
13 LINK \l "_Toc166028373" 14Лекция №9: ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИе средства 13 PAGEREF _Toc166028373 \h 141091515
13 LINK \l "_Toc166028374" 14Состав и функции плазмы крови 13 PAGEREF _Toc166028374 \h 141091515
13 LINK \l "_Toc166028375" 14Нарушение объема и состава плазмы 13 PAGEREF _Toc166028375 \h 141101515
13 LINK \l "_Toc166028376" 14Показания к применению плазмозаменителей 13 PAGEREF _Toc166028376 \h 141101515
13 LINK \l "_Toc166028377" 14Классификация плазмозамещающих препаратов 13 PAGEREF _Toc166028377 \h 141111515
13 LINK \l "_Toc166028378" 14Характеристика плазмозамещающих растворов 13 PAGEREF _Toc166028378 \h 141111515
13 LINK \l "_Toc166028379" 14Препараты на основе декстрана 13 PAGEREF _Toc166028379 \h 141121515
13 LINK \l "_Toc166028380" 14плазма и растворы альбумина 13 PAGEREF _Toc166028380 \h 141131515
13 LINK \l "_Toc166028381" 14препараты гидроксиэтилированного крахмала 13 PAGEREF _Toc166028381 \h 141131515
13 LINK \l "_Toc166028382" 14Препараты на основе желатина 13 PAGEREF _Toc166028382 \h 141141515
13 LINK \l "_Toc166028383" 14синтетический КРОВЕ- И ПЛАЗМОЗАМЕНИТЕЛЬ 13 PAGEREF _Toc166028383 \h 141141515
13 LINK \l "_Toc166028384" 14лекция 10 детоксиканты и ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ 13 PAGEREF _Toc166028384 \h 141181515
13 LINK \l "_Toc166028385" 14Классификация детоксикантов 13 PAGEREF _Toc166028385 \h 141181515
13 LINK \l "_Toc166028386" 14Характеристика детоксикационных препаратов 13 PAGEREF _Toc166028386 \h 141191515
13 LINK \l "_Toc166028387" 14кристаллоиды 13 PAGEREF _Toc166028387 \h 141191515
13 LINK \l "_Toc166028388" 14Препараты поливинилпиролидона (ПВП) 13 PAGEREF _Toc166028388 \h 141201515
13 LINK \l "_Toc166028389" 14Растворы декстрозы (глюкозы) 13 PAGEREF _Toc166028389 \h 141211515
13 LINK \l "_Toc166028390" 14Классификация препаратов для парентерального питания 13 PAGEREF _Toc166028390 \h 141211515
13 LINK \l "_Toc166028391" 14Характеристика препаратов для парентерального питания 13 PAGEREF _Toc166028391 \h 141221515
13 LINK \l "_Toc166028392" 14Препараты для парентерального белкового питания 13 PAGEREF _Toc166028392 \h 141221515
13 LINK \l "_Toc166028393" 14Жировые эмульсии для парентерального питания 13 PAGEREF _Toc166028393 \h 141231515
13 LINK \l "_Toc166028394" 14Препараты для углеводного питания 13 PAGEREF _Toc166028394 \h 141231515
13 LINK \l "_Toc166028395" 14Витаминно-минеральные препараты 13 PAGEREF _Toc166028395 \h 141241515
13 LINK \l "_Toc166028396" 14Лекция №11: лекарственные средства, влияющие на свертывание крови 13 PAGEREF _Toc166028396 \h 141251515
13 LINK \l "_Toc166028397" 14Общая характеристика препаратов, влияющих на свертывание крови 13 PAGEREF _Toc166028397 \h 141251515
13 LINK \l "_Toc166028398" 14ГЕМОСТАЗ 13 PAGEREF _Toc166028398 \h 141261515
13 LINK \l "_Toc166028399" 14КЛАССИФИКАЦИЯ препаратов, ВЛИЯЮЩИХ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА 13 PAGEREF _Toc166028399 \h 141311515
13 LINK \l "_Toc166028400" 141. Лекарственные средства, понижающие свертываемость крови 13 PAGEREF _Toc166028400 \h 141311515
13 LINK \l "_Toc166028401" 142. Лекарственные средства, повышающие свертываемость крови 13 PAGEREF _Toc166028401 \h 141321515
13 LINK \l "_Toc166028402" 14Противосвертывающие (антитромботические) средства 13 PAGEREF _Toc166028402 \h 141331515
13 LINK \l "_Toc166028403" 14Фибринолитические и тромболитические средства 13 PAGEREF _Toc166028403 \h 141331515
13 LINK \l "_Toc166028404" 14Антикоагулянты 13 PAGEREF _Toc166028404 \h 141351515
13 LINK \l "_Toc166028405" 14АНТИАГРЕГАНТЫ 13 PAGEREF _Toc166028405 \h 141401515
13 LINK \l "_Toc166028406" 14лекарственные средства, ПОВЫШАЮЩИЕ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ 13 PAGEREF _Toc166028406 \h 141471515
13 LINK \l "_Toc166028407" 14Ингибиторы фибринолиза. 13 PAGEREF _Toc166028407 \h 141471515
13 LINK \l "_Toc166028408" 14гемостатические средства 13 PAGEREF _Toc166028408 \h 141491515
13 LINK \l "_Toc166028409" 14Средства, усиливающие агрегацию тромбоцитов 13 PAGEREF _Toc166028409 \h 141511515
13 LINK \l "_Toc166028410" 14Гемостатические средства растительного происхождения 13 PAGEREF _Toc166028410 \h 141551515
13 LINK \l "_Toc166028411" 14СПЕЦИФИЧЕСКИЕ КРОВООСТАНАВЛИВАЮЩИЕ средства 13 PAGEREF _Toc166028411 \h 141571515
13 LINK \l "_Toc166028412" 14Витамин К 13 PAGEREF _Toc166028412 \h 141591515
13 LINK \l "_Toc166028413" 14Лекция №12: лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию, Вяжущие, обволакивающие, Адсорбирующие, раздражающие средства 13 PAGEREF _Toc166028413 \h 141611515
13 LINK \l "_Toc166028414" 14Анатомо-физиологические особенности афферентной иннервации 13 PAGEREF _Toc166028414 \h 141611515
13 LINK \l "_Toc166028415" 14КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ 13 PAGEREF _Toc166028415 \h 141631515
13 LINK \l "_Toc166028416" 14ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ 13 PAGEREF _Toc166028416 \h 141641515
13 LINK \l "_Toc166028417" 14Раздражающие средства 13 PAGEREF _Toc166028417 \h 141641515
13 LINK \l "_Toc166028418" 14ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ОКОНЧАНИЙ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ ИЛИ ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ИХ ВОЗБУЖДЕНИЮ 13 PAGEREF _Toc166028418 \h 141681515
13 LINK \l "_Toc166028419" 14анестезирующие средства 13 PAGEREF _Toc166028419 \h 141691515
13 LINK \l "_Toc166028420" 14ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА 13 PAGEREF _Toc166028420 \h 141691515
13 LINK \l "_Toc166028421" 14ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА 13 PAGEREF _Toc166028421 \h 141721515
13 LINK \l "_Toc166028422" 14АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА 13 PAGEREF _Toc166028422 \h 141721515
13 LINK \l "_Toc166028423" 14МЕДИЦИНСКИЕ КЛЕИ 13 PAGEREF _Toc166028423 \h 141741515
13 LINK \l "_Toc166028424" 14Лекция №13: местные анестетики 13 PAGEREF _Toc166028424 \h 141781515
13 LINK \l "_Toc166028425" 14общая характеристика местных анестетиков 13 PAGEREF _Toc166028425 \h 141781515
13 LINK \l "_Toc166028426" 14виды анестезии 13 PAGEREF _Toc166028426 \h 141781515
13 LINK \l "_Toc166028427" 14Требования к местным анестетикам 13 PAGEREF _Toc166028427 \h 141791515
13 LINK \l "_Toc166028428" 14Классификация местных анестетиков 13 PAGEREF _Toc166028428 \h 141801515
13 LINK \l "_Toc166028429" 14По химической структуре 13 PAGEREF _Toc166028429 \h 141801515
13 LINK \l "_Toc166028430" 14По способу применения 13 PAGEREF _Toc166028430 \h 141801515
13 LINK \l "_Toc166028431" 14По времени действия 13 PAGEREF _Toc166028431 \h 141801515
13 LINK \l "_Toc166028432" 14По токсичности 13 PAGEREF _Toc166028432 \h 141811515
13 LINK \l "_Toc166028433" 14Фармакокинетика местных анестетиков 13 PAGEREF _Toc166028433 \h 141811515
13 LINK \l "_Toc166028434" 14Фармакодинамика анестезирующих средств 13 PAGEREF _Toc166028434 \h 141821515
13 LINK \l "_Toc166028435" 14Применение, взаимодействие, токсическое действие местных анестетиков 13 PAGEREF _Toc166028435 \h 141831515
13 LINK \l "_Toc166028436" 14Взаимодействие местных анестетиков 13 PAGEREF _Toc166028436 \h 141851515
13 LINK \l "_Toc166028437" 14Токсическое действие 13 PAGEREF _Toc166028437 \h 141861515
13 LINK \l "_Toc166028438" 14Прокаин 13 PAGEREF _Toc166028438 \h 141881515
13 LINK \l "_Toc166028439" 14Анестезин 13 PAGEREF _Toc166028439 \h 141881515
13 LINK \l "_Toc166028440" 14Тетракаин 13 PAGEREF _Toc166028440 \h 141891515
13 LINK \l "_Toc166028441" 14Лидокаин 13 PAGEREF _Toc166028441 \h 141901515
13 LINK \l "_Toc166028442" 14Бупивакаин 13 PAGEREF _Toc166028442 \h 141911515
13 LINK \l "_Toc166028443" 14Тримекаин 13 PAGEREF _Toc166028443 \h 141921515
13 LINK \l "_Toc166028444" 14Бумекаин 13 PAGEREF _Toc166028444 \h 141921515
13 LINK \l "_Toc166028445" 14Артикаин 13 PAGEREF _Toc166028445 \h 141931515
13 LINK \l "_Toc166028446" 14Ропивакаин 13 PAGEREF _Toc166028446 \h 141941515
13 LINK \l "_Toc166028447" 14Лекция №14: лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию, введение в раздел. КЛАССИФИКАЦИЯ. 13 PAGEREF _Toc166028447 \h 141961515
13 LINK \l "_Toc166028448" 14АНАТОМО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОЙ И СОМАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 13 PAGEREF _Toc166028448 \h 141961515
13 LINK \l "_Toc166028449" 14структура нервной системы 13 PAGEREF _Toc166028449 \h 141971515
13 LINK \l "_Toc166028450" 14СТРОЕНИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОГО И АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО СИНАПСА. МЕДИАТОРЫ. РЕЦЕПТОРЫ. 13 PAGEREF _Toc166028450 \h 142011515
13 LINK \l "_Toc166028451" 14синапс 13 PAGEREF _Toc166028451 \h 142011515
13 LINK \l "_Toc166028452" 14медиатор 13 PAGEREF _Toc166028452 \h 142011515
13 LINK \l "_Toc166028453" 14рецептор 13 PAGEREF _Toc166028453 \h 142021515
13 LINK \l "_Toc166028454" 14ПРИНЦИП функционирования синапса 13 PAGEREF _Toc166028454 \h 142021515
13 LINK \l "_Toc166028455" 14характеристика отделов вегетативной нервной системы 13 PAGEREF _Toc166028455 \h 142031515
13 LINK \l "_Toc166028456" 14Локализация холинорецепторов 13 PAGEREF _Toc166028456 \h 142051515
13 LINK \l "_Toc166028457" 14ЭФФЕКТЫ ПРИ ВОЗБУЖДЕНИИ ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ И СИМПАТИЧЕСКОЙ ОТДЕЛОВ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ 13 PAGEREF _Toc166028457 \h 142061515
13 LINK \l "_Toc166028458" 14КЛАССИФИКАЦИЯ ВЕГЕТОТРОПНЫХ СРЕДСТВ (эфферентная иннервация) 13 PAGEREF _Toc166028458 \h 142081515
13 LINK \l "_Toc166028459" 14ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС 13 PAGEREF _Toc166028459 \h 142081515
13 LINK \l "_Toc166028460" 14виды Действия вегетотропных средств 13 PAGEREF _Toc166028460 \h 142101515
13 LINK \l "_Toc166028461" 14Лекция №15: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (ХОЛИНОМИМЕТИКИ). 13 PAGEREF _Toc166028461 \h 142111515
13 LINK \l "_Toc166028462" 14КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ВОЗБУЖДАЮЩИХ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ, (ХОЛИНОМИМЕТИКИ, ХОЛИНОПОЗИТИВНЫЕ СРЕДСТВА). 13 PAGEREF _Toc166028462 \h 142111515
13 LINK \l "_Toc166028463" 14М и Н- холиномиметики прямого действия 13 PAGEREF _Toc166028463 \h 142121515
13 LINK \l "_Toc166028464" 14Ацетилхолин 13 PAGEREF _Toc166028464 \h 142121515
13 LINK \l "_Toc166028465" 14Карбахолин 13 PAGEREF _Toc166028465 \h 142141515
13 LINK \l "_Toc166028466" 14М и Н – холиномиметики непрямого действия 13 PAGEREF _Toc166028466 \h 142151515
13 LINK \l "_Toc166028467" 14КЛАССИФИКАЦИЯ антихолинэстеразных средств 13 PAGEREF _Toc166028467 \h 142151515
13 LINK \l "_Toc166028468" 14Отравления ФОС 13 PAGEREF _Toc166028468 \h 142161515
13 LINK \l "_Toc166028469" 14Краткая характеристика антихолинэстеразных препаратов "необратимого" типа действия 13 PAGEREF _Toc166028469 \h 142211515
13 LINK \l "_Toc166028470" 14М – ХОЛИНОМИМЕТИКИ 13 PAGEREF _Toc166028470 \h 142211515
13 LINK \l "_Toc166028471" 14Пилокарпин 13 PAGEREF _Toc166028471 \h 142221515
13 LINK \l "_Toc166028472" 14Ацеклидин 13 PAGEREF _Toc166028472 \h 142221515
13 LINK \l "_Toc166028473" 14Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ 13 PAGEREF _Toc166028473 \h 142231515
13 LINK \l "_Toc166028474" 14НИКОТИН 13 PAGEREF _Toc166028474 \h 142231515
13 LINK \l "_Toc166028475" 14ЛОБЕЛИНА ГИДРОХЛОРИД 13 PAGEREF _Toc166028475 \h 142281515
13 LINK \l "_Toc166028476" 14АНАБАЗИН 13 PAGEREF _Toc166028476 \h 142281515
13 LINK \l "_Toc166028477" 14МИОТИКИ 13 PAGEREF _Toc166028477 \h 142291515
13 LINK \l "_Toc166028478" 14Лекция №16: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (ХОЛИНОЛИТИКИ, ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ, ХОЛИНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА). 13 PAGEREF _Toc166028478 \h 142311515
13 LINK \l "_Toc166028479" 14Классификация лекарственных средств, блокирующих холинорецепторы (холиноблокаторы, холинонегативные средства) 13 PAGEREF _Toc166028479 \h 142311515
13 LINK \l "_Toc166028480" 14МУСКАРИН - ХОЛИНОЛИТИКИ. КЛАССИФИКАЦИЯ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. 13 PAGEREF _Toc166028480 \h 142321515
13 LINK \l "_Toc166028481" 14МУСКАРИН-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ 13 PAGEREF _Toc166028481 \h 142321515
13 LINK \l "_Toc166028482" 14КЛАССИФИКАЦИЯ М-ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ 13 PAGEREF _Toc166028482 \h 142331515
13 LINK \l "_Toc166028483" 14Характеристика отдельных препаратов 13 PAGEREF _Toc166028483 \h 142331515
13 LINK \l "_Toc166028484" 14Никотин - холинолитики. Классификация 13 PAGEREF _Toc166028484 \h 142401515
13 LINK \l "_Toc166028485" 14ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ. классификация. фармакологическая характеристика. 13 PAGEREF _Toc166028485 \h 142401515
13 LINK \l "_Toc166028486" 14Классификация ганглиоблокаторов 13 PAGEREF _Toc166028486 \h 142401515
13 LINK \l "_Toc166028487" 14Свойства ганглиоблокаторов 13 PAGEREF _Toc166028487 \h 142401515
13 LINK \l "_Toc166028488" 14Миорелаксанты. Классификация. Фармакологическая характеристика. 13 PAGEREF _Toc166028488 \h 142421515
13 LINK \l "_Toc166028489" 14Классификация миорелаксантов 13 PAGEREF _Toc166028489 \h 142421515
13 LINK \l "_Toc166028490" 14Взаимодействия миорелаксантов с препаратами других групп: 13 PAGEREF _Toc166028490 \h 142441515
13 LINK \l "_Toc166028491" 14МУСКАРИН- и НИКОТИНХОЛИНОЛИТИКИ центрального действия 13 PAGEREF _Toc166028491 \h 142451515
13 LINK \l "_Toc166028492" 14Применение холиноблокаторов в офтальмологической практике 13 PAGEREF _Toc166028492 \h 142451515
13 LINK \l "_Toc166028493" 14Лекция №17: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (АДРЕНОМИМЕТИКИ). 13 PAGEREF _Toc166028493 \h 142471515
13 LINK \l "_Toc166028494" 14Классификация лекарственных средств, возбуждающих адренорецепторы 13 PAGEREF _Toc166028494 \h 142471515
13 LINK \l "_Toc166028495" 14Адреномиметики прямого действия. Классификация. Фармакологическая характеристика 13 PAGEREF _Toc166028495 \h 142481515
13 LINK \l "_Toc166028496" 14АЛЬФА- и БЕТА- адреномиметики 13 PAGEREF _Toc166028496 \h 142481515
13 LINK \l "_Toc166028497" 14АЛЬФА- адреномиметики: 13 PAGEREF _Toc166028497 \h 142531515
13 LINK \l "_Toc166028498" 14Бета - адреномиметики: 13 PAGEREF _Toc166028498 \h 142551515
13 LINK \l "_Toc166028499" 14СТИМУЛЯТОРЫ преимущественно бета - 1 – адренорецепторов 13 PAGEREF _Toc166028499 \h 142581515
13 LINK \l "_Toc166028500" 14СТИМУЛЯТОРЫ преимущественно бета - 2 – адренорецепторов 13 PAGEREF _Toc166028500 \h 142581515
13 LINK \l "_Toc166028501" 14Адреномиметики НЕПРЯМОГО действия (СИМПАТОМИМЕТИКИ): 13 PAGEREF _Toc166028501 \h 142611515
13 LINK \l "_Toc166028502" 14АНТИДЕПРЕССАНТЫ 13 PAGEREF _Toc166028502 \h 142621515
13 LINK \l "_Toc166028503" 14Лекция №18: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (АДРЕНОЛИТИКИ, АДРЕНОБЛОКАТОРЫ, АДРЕНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА). 13 PAGEREF _Toc166028503 \h 142791515
13 LINK \l "_Toc166028504" 14КЛАССИФИКАЦИЯ лекарственных средств, блокирующих адренорецепторы. 13 PAGEREF _Toc166028504 \h 142791515
13 LINK \l "_Toc166028505" 14АДРЕНОБЛОКАТОРЫ (адренолитики) 13 PAGEREF _Toc166028505 \h 142791515
13 LINK \l "_Toc166028506" 14Альфа - адренолитики. Классификация. Фармакологическая характеристика. 13 PAGEREF _Toc166028506 \h 142801515
13 LINK \l "_Toc166028507" 14Классификация АЛЬФА – адреноблокаторов 13 PAGEREF _Toc166028507 \h 142801515
13 LINK \l "_Toc166028508" 14альфа – адреноблокаторы 13 PAGEREF _Toc166028508 \h 142801515
13 LINK \l "_Toc166028509" 14Краткая характеристика отдельных АЛЬФА адреноблокаторов 13 PAGEREF _Toc166028509 \h 142821515
13 LINK \l "_Toc166028510" 14Бета - адренолитики 13 PAGEREF _Toc166028510 \h 142861515
13 LINK \l "_Toc166028511" 14Классификация 13 PAGEREF _Toc166028511 \h 142861515
13 LINK \l "_Toc166028512" 14Фармакологическая характеристика БЕТА – адреноблокаторов 13 PAGEREF _Toc166028512 \h 142871515
13 LINK \l "_Toc166028513" 14Краткая характеристика отдельных БЕТА- адреноблокаторов 13 PAGEREF _Toc166028513 \h 142891515
13 LINK \l "_Toc166028514" 14Альфа - и бета- адренолитики. Фармакологическая характеристика. 13 PAGEREF _Toc166028514 \h 142931515
13 LINK \l "_Toc166028515" 14Симпатолитики. Фармакологическая характеристика. 13 PAGEREF _Toc166028515 \h 142951515
15
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
( – увеличение, повышение
– уменьшение, снижение
t0 – температура
АД – артериальное давление
АТФ – аденозинтрифосфат
АЦ – аденилатциклаза
БАВ – биологически активные вещества
в\а – внутриартериально
в\в – внутривенно
в\м – внутримышечно
ВНС – вегетативная нервная система
ВНС – периферическая нервная система
г – граммы
ГЭБ – гематоэнцефалический барьер
ДАД – диастолическое артериальное давление
Дн – дней
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ЕА - единицы активности
ЕД – единицы действия
ИП – инкубационный период
кг – килограммы
КЩС – кислотно-щелочное состояние
ЛВ – лекарственные вещества
ЛЕ – липопротеин-липидно- высвобождающие единицы
ЛЕД – лягушачьи единицы действия
ЛП – липопротеины
ЛС –лекарственные средства
мг – миллиграммы
МД – механизм действия
МЕ – международные единицы
мкг – микрограммы
мл – миллилитры
мм.рт.ст. – миллиметры ртутного столба
НПВС – нестероидные противовоспалительные средства
О. – острое
п\к – подкожно
ПАБК – парааминобензойная кислота
Проф. – профилактика
ПЭ – побочные эффекты
р\д – раз в день
р\с – раз в сутки
РААС – ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САД – систолическое артериальное давление
САС – симпатико-адреналовая система
СКАТ – система контролируемой амбулаторной терапии
СН - сердечная недостаточность
Т Ѕ – период полувыведения препарата
тбл – таблетки
ФД – форсированный диурез
ФДЭ - фосфодиэстераза
ХМ – хиломикроны
Хр. – хроническое
цАМФ – аденозинмонофосфат циклический
цГМФ – гуанозинмонофосфат циклический
ЧСС – частота сердечных сокращений

ЛЕКЦИЯ №1: введение в ФАРМАКОлогию
ПЛАН ЛЕКЦИИ:
Фармакология как наука.
Характеристика дисциплины фармакология.
Общие сведения о лекарственных препаратах.
Фармакология как наука
В настоящее время есть несколько определений фармакологии как научной дисциплины. Ниже в лекции представлены наиболее широко употребляемые:
ФАРМАКОЛОГИЯ - наука о взаимодействии химических соединений с живыми организмами (греч. pharmacon-лекарство, яд; logos-учение). Это наука о закономерностях взаимодействия физиологических систем живого организма с лекарственными средствами (монокомпонентными и комплексными веществами).
Фармакология - наука о принципах и правилах эффективного, надежного и безопасного применения лекарственных препаратов при различных заболеваниях, наука о разработке теории целенаправленного изыскания лекарственных средств (компьютерное прогнозирование и др.).
Фармакология в прикладном (практическом) содержании является наукой о принципах и правилах эффективного, надежного и безопасного применения лекарственных средств.
В связи с большой значимостью фармакотерапии для практической медицины знание фармакологии достаточно необходимо для специалистов в области фармации (провизоры и фармацевты) и для врачей и медицинских сестер любой специальности.
Поскольку большинство современных лекарственных средств обладает высокой биологической активностью, малейшая неточность в их назначении может стать причиной неблагоприятных эффектов, пагубно отражающихся на состоянии пациента.
характеристика фармакологии
Разделы фармакологии
Экспериментальная и клиническая фармакология.
Экспериментальная фармакология изучает действие фармакологически (биологически, физиологически) активных веществ (как монокомпонентных, так и комплексных средств) в условиях экспериментальной нормы и патологии на экспериментальных животных.
Клиническая фармакология изучает действие лекарственных препаратов и их комбинаций (утвержденных Фармакологическим комитетом России) в условиях клинической нормы и патологии (при определенных заболеваниях, в том числе и при письменном согласии больных) на пациентах (добровольцах).
Общая и частная фармакология
Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами (процессы фармакокинетики и фармакодинамики в здоровом и больном организме).
В частной фармакологии рассматриваются конкретные фармакологические группы лекарственных средств и отдельные препараты (представляется фармакологическая характеристика). Например: снотворные препараты, ноотропные средства и др.
В обоих разделах основное внимание уделяется фармакодинамике и фармакокинетике лекарственных средств. Для всех препаратов приводятся также сведения о показаниях к их применению и возможных побочных эффектах.
Основные разделы общей фармакологии:
Фармакокинетика изучает движение лекарственного вещества в организме: всасывание, распределение, депонирование, метаболизм, выведение (в литературе довольно часто метаболизм и выведение биологически активных веществ объединяют одним термином – элиминация).
Фармакодинамика изучает эффекты (фармакологические свойства) и механизмы действия лекарственных средств в организме.
Прогресс в области лекарствоведения способствовал развитию ряда научных дисциплин и направлений в научной медицине: экспериментальная фармакология, клиническая фармакология, токсикология, фармакогнозия, фармацевтическая химия, иммунофармакология, фармакогенетика, хронофармакология, химиотерапия инфекций, опухолевых заболеваний и др.
задачи фармакологии
Фармакологический контроль качества, безопасности и надежности применения лекарственных средств;
Подготовка врача в качестве консультанта населению в области рационального использования лекарственных средств;
Приобретение врачом навыков контроля и коррекции рецептов.
Изыскание новых эффективных лекарственных средств;
Отбор наиболее фармакологически активных лекарственных средств;
Отбор эффективных лекарственных средств с позиции доказательной медицины.

Связь фармакологии с другими дисциплинами

Являясь медико-биологической наукой, фармакология тесно связана с разными областями экспериментальной и практической медицины. Фармакология связана с фундаментальными дисциплинами: нормальная и патологическая физиология, биохимия, токсикология. Тесная взаимосвязь с такими фармацевтическими дисциплинами как фармацевтическая химия, технология лекарств, органическая и неорганическая химия позволяют предложить более качественные лекарственные средства для таких клинических дисциплин как кардиология, эндокринология, пульмонология и другие.

ИСТОРИЯ фармакологии
ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ:
Эмпирический этап – на ранних стадиях развития фармакологии использованием лекарственных средств занимались знахари, шаманы, которые, как правило, случайно открывали лечебные свойства, например растений, грибов и т.д. В большинстве случаях эти знания передавались из поколения в поколения с помощью преданий, а в последствии заносились на бумагу.
Этап компьютерного прогнозирования – в настоящее время с помощью компьютерных программ осуществляется анализ химической структуры соединений, потенциально перспективных в качестве лекарственных средств.
История фармакологии как науки, описывается в различных учебниках и руководствах. Историю любой науки делают ученые, поэтому в этой части приводятся данные о людях внесших наибольший вклад, с точки зрения автора, в развитие фармакологии.
Следует отметить руководителей Российского государства, так при Иване Грозном была открыта первая аптека в Москве (в 1581г. королева Англии подарила аптеку вместе с аптекарем Ивану Грозному); при Петре 1 была создана Аптекарская канцелярия; аптекарский огород.
В Средней Азии в течение долгового времени жил и врачевал гений арабского мира Авиценна (980г.–1037г.). Абу Али Ал Хусейн Ибн Абдаллах Ибн Ал Хасан Ибн Али Ибн Сина. «Я рад, что я ступенька в будущее» - эту скромную фразу приписывают Авиценне. Знаменитый ученый-энциклопедист, философ, естествоиспытатель, математик, поэт, государственный деятель и один из самых блестящих врачей своего времени. Родился Ибн Сина в селении Афшана, неподалеку от Бухары. Учителем медицины Ибн Сины был известный бухарский врач; семнадцатилетний Ибн Сина участвует в лечении эмира Бухарского и работает в знаменитой Бухарской библиотеке. За свою недолгую жизнь Ибн Сина посетил многие города Средней Азии и Ирана. Вопросам медицины Ибн Сина посвятил более 20 своих произведений. Но мировую славу ему принесло его главное медицинское сочинение “Канон врачебной науки”, работу над которым он начал в Хорезме и продолжал в течение 20 лет. “Канон” состоит из пяти обширных книг, каждая из которых, в свою очередь делится на части, отделы, статьи и параграфы. ВТОРАЯ и ПЯТАЯ книги посвящены лекарствоведению. Во второй описываются простые лекарства, “в которых нет искусственно изготовленного состава”, излагается учение Ибн Сины о лекарствах, их природе и испытаниях. В алфавитном порядке располагаются 811 средств растительного, животного, минерального и др. происхождения с указанием их действия, способов применения, правил сбора и хранения. В пятой книге описаны “сложные” лекарства, яды и противоядия. Фармация и фармакология Ибн Сины представляет собой попытку объединить собранные многочисленные материалы в стройную систему и связать их клиническими наблюдениями. Многие из приведенных в “Каноне” лекарственных средств позднее вошли в научную фармакологию, а большая часть из них несправедливо забыта. В XII веке “Канон” был переведен на латинский язык. После изобретения книгопечатания по числу изданий он соперничал с Библией и, по мнению ряда исследователей, стал самым изучаемым трудом в истории человечества. По преданию, последними словами Ибн Сины на этой земле было двустишие: Мы умираем и с собой уносим лишь одно: Сознанье, что мы ничего не узнали.

отечественные ученые, внесшие большой вклад в науку фармакология
ЛОМОНОСОВ Михаил Васильевич (1711-1765) представил концепцию о влиянии химического строения веществ на их биологические свойства в природе.
МАКСИМОВИЧ-АМБОДИК Николай Максимович (1744-1812) профессор кафедры фармакологии, гинекологии и акушерства Казанского университета в 1783г. выпустил первое известное руководство по фармакологии.
НЕЛЮБИН Александр Петрович (1785-1858) - профессор фармации Петербургской медико-хирургической академии представил специализированное руководство по фармации и фармакологии в 1827г. Следует отметить, что ученый впервые произвел полный анализ физико-химических свойств минеральных вод Кавказских Минеральных Вод. А.П. Нелюбин представил сравнительный анализ отечественных и зарубежных минеральных вод; показания и противопоказания к их применению.
ПИРОГОВ Николай Иванович (1810-1881) – профессор, один из первых в России применил эфир в клизме при хирургических операциях в 1947 году на Северном Кавказе на театре военных действий.
СОКОЛОВСКИЙ А.А. (1822-1891) – профессор кафедры фармакологии Московского университета в 1871г. выпустил в свет руководство по фармакологии, где связывал биологический эффект лекарственных средств с их физико-химическими свойствами.
СЕЧЕНОВ Иван Михайлович (1829-1905) – физиолог, профессор, в 1860г. защитил докторскую диссертацию по действию этилового спирта на функции организма человека.
ПАВЛОВ Иван Петрович (1849-1936) – в течение 5 лет (1890-1895) возглавлял кафедру фармакологии Военно-медицинской академии в Петербурге, является основателем фундаментальных исследований в фармакологии высшей нервной деятельности (Нобелевский лауреат).
КРАВКОВ Николай Павлович (1865-1924) – в течение 25 лет руководил кафедрой фармакологии Военно-медицинской академии. Автор учебника по фармакологии, который выдержал 14 изданий. Основное направление научных работ – поиск и изучение новых биологически активных соединений при вызванных патологических состояниях в эксперименте. Под его руководством был внедрен в клиническую практику наркозный препарат – гедонал.
НИКОЛАЕВ В.В. (1871-1950) – профессор, заведовал кафедрами фармакологии в Казани и в Москве (29 лет возглавлял кафедру фармакологии 1 Московского медицинского института им. И.М. Сеченова). Принимал участие в выпуске Государственной Фармакопеи 6,7,8 изданий.
СКВОРЦОВ В.И. (1879-1958) – профессор, в течение 33 лет возглавлял кафедру фармакологии 2 Московского медицинского института. Его научные труды посвящены фармакологии ЦНС, вегетативной нервной системы. В.И.Скворцов издал учебник по фармакологии, который переиздавался 8 раз.
АНИЧКОВ Сергей Викторович (1892-1981) – профессор, в разные периоды времени заведовал кафедрами фармакологии в ВУЗах Ленинграда, также возглавлял отдел фармакологии в институте экспериментальной медицины. Автор учебника по фармакологии (1954, 1968). Впервые идентифицировал мускарин- и никотин- холинорецепторы. Сфера научных интересов: фармакология медиаторных средств. С.В.Аничков избирался почетным президентом Международного общества фармакологов.
НИКОЛАЕВ М.П. (1893-1949) – профессор, с 1940 по 1946г. возглавлял кафедру фармакологии фармацевтического факультета. В 1942г. издал учебник по фармакологии для фармацевтических ВУЗов.
ЛАЗАРЕВ Н.В. (1895-1974) – профессор, в течение ряда лет возглавлял кафедру фармакологии и лабораторию токсикологии. Под руководством Н.В.Лазарева в медицинскую практику внедрены такие препараты, как дибазол, пентоксил, метилурацил, экстракт элеутерококка.
ЗАКУСОВ Василий Васильевич (1903-1986) – основатель НИИ фармакологии в Москве и в течение 25 лет его директор, который ныне носит его имя. Сфера научных интересов - фармакология синаптической передачи в ЦНС. В 1960, 1966г. выпустил учебник по фармакологии для медицинских ВУЗов и ряд монографий и учебных пособий.
МАШКОВСКИЙ Михаил Давыдович (1908-2002) - профессор, известный фармаколог, внедривший в клиническую практику ряд препаратов, воздействующих на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы (проксодолол и др.). Автор руководства «Лекарственные средства».
КУДРИН Александр Николаевич (1918-1999) – профессор, возглавлял кафедру фармакологии фармацевтического факультета 1 Московского медицинского института (в настоящее время университета) с 1961 по 1998г. Автор учебников по фармакологии (1977, 1991). Основные итоги научной деятельности отражены в двух открытиях, посвященных перекисному окислению липидов и закономерностям функционирования рецепторного аппарата в растительной клетке.
Пятигорская государственная фармацевтическая академия была создана в 1943 году (официальная дата открытия – 27 марта 1943 года), и за всю историю существования ученые академии внесли определенный вклад в развитие фармакологии. В настоящее время академия является ведущей в области фармации в Российской Федерации. Кафедру фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической академии в разные периоды времени возглавляли профессора Соколов Серафим Дмитриевич, Макаров Владимир Анатольевич, Гаевый Михаил Дмитриевич. С 21 октября 1999 года кафедру возглавляет доктор медицинских наук, профессор Ивашев Михаил Николаевич (отличник здравоохранения Российской Федерации – 2003г.; почетный профессор Харбинского университета, Китай – 2008г.).
Общие сведения о лекарственных препаратах
ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ПРЕПАРАТОВ
1. фармакологическая классификация препаратов
Лекарственные средства классифицируют, главным образом, исходя из системного принципа по группам:
Средства, регулирующие функции нервной системы (периферической и центральной);
Средства, регулирующие функции исполнительных органов и их систем (дыхания, кровообращения, пищеварения и др.);
Средства, регулирующие процессы обмена веществ.
Выделяют группы веществ, применяемые при воспалении, аллергии, бластомогенезе и др.
Специальный раздел включает противомикробные и противопаразитарные препараты.
фармакоТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ классификация препаратов
В основу этой классификации положены конкретные заболевания, при которых применяются лекарственные средства, например: препараты, применяемые при глаукоме; средства, применяемые при бронхиальной астме, гипертонии, стенокардии и т.д.
3. классификация препаратов по химическому строению
Эта классификация может входить и в фармакологическую классификацию, а может быть представлена отдельно. Например: производные барбитуровой кислоты – фенобарбитал и др.; производные ГАМК – аминалон, баклофен и др.
4. классификация препаратов по алфавиту
На основе этой классификации представлены ряд справочников лекарственных средств, такие как, «Видаль», «Энциклопедия лекарственных средств» и др.
В настоящее время существуют международные классификации лекарственных средств. Например, АТХ - классификация – АнатомоТерапевтическиХимическая. МКБ – 10 – международная классификация болезней 10 пересмотра. В этой классификации кроме рассмотрения заболеваний, приводятся сведения о препаратах, которые применяются для лечения конкретных заболеваний.

Номенклатура и терминология лекарственных средств
Принятая номенклатура лекарственных средств соответствует Государственной фармакопее. Однако, учитывая отсутствие унификации в названиях препаратов в разных странах, следует быть ориентированным в их международных названиях и наиболее часто применяемых синонимах.
Лекарственное средство - однокомпонентный или комплексный состав, обладающий лечебным действием.
Лекарственное вещество - индивидуальное химическое соединение, обладающее лечебным действием.
Лекарственный препарат - дозированное лекарственное средство в определенной лекарственной форме в упаковке (с аннотацией).
пути создания препарата
Химическая лаборатория.
Фармакологическая лаборатория.
Лаборатория готовых лекарственных форм.
Фармакопейный и фармакологический комитеты Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Клинические испытания (4 фазы).
Промышленное производство.
поиск новых лекарственных средств
I. Химический синтез препаратов
а. Направленный синтез (фенибут):
б. Эмпирический путь:
1) случайные находки (клофелин);
2) скрининг (каптоприл).
II Получение препаратов из лекарственного сырья:
Биологического происхождения (пантокрин, пчелиный яд, панкреатин);
Растительного происхождения (морфин, дигоксин);
Минерального происхождения (MgSO4, NaCl).
III. Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов;
биотехнология (клеточная и ге
·нная инженерия): пенициллин, бета-каротин, деринат, циклоферон, инсулин и др.
Принципы клинического исследования новых лекарственных средств
Подбор гомогенной популяции больных.
Точный диагноз болезни и сходная степень тяжести заболевания.
Контрольная группа больных.
Аналогичные дозировки препаратов.
Фармакокинетические исследования.
Выбор чувствительных и значимых эффектов, типичных для действия данного вещества.
Количественная оценка эффектов.
Достаточный для статистической обработки объем исследований.
Использование плацебо и "двойного слепого метода", рандомизированного исследования.
Сравнение с эталонными препаратами данной группы.
Одновременное исследование нового и эталонного препаратов.
Соблюдение этических принципов.
Использование принципов доказательной медицины.
Лекция №2: фармакокинетика (часть1)
ПЛАН ЛЕКЦИИ
Общие вопросы фармакокинетики
Пути введения лекарственных средств.
Всасывание и распределение лекарственных средств.
Депонирование.
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
Фармакокинетика изучает движение и изменения лекарственных средств в организме: всасывание, распределение, связывание с белками тканей организма (депонирование), метаболизм (биотрансформация), выведение лекарственных средств. Знание фармакокинетики дает специалисту возможность определить пути введения, дозировки лекарственных средств и продолжительность курса лечения, а также возможность рационального комбинирования лекарственных средств из разных фармакологических групп.
ВЫДЕЛЯЮТ 5 ПРОЦЕССОВ В ФАРМАКОКИНЕТИКЕ:
Всасывание (полнота всасывания определяется путями введения лекарственных средств, механизмы транспорта препаратов через биологические мембраны);
Распределение лекарственных средств;
Связывания лекарственных средств в органах и тканях с белками, жирами и углеводами (депонирование - лабильное и стабильное);
Метаболизм лекарственных средств;
Выведение лекарственных средств.
ВСАСЫВАНИЕ лекарственных средств
Для того, чтобы препарат оказал системный (общий, резорбтивный) фармакологический эффект, он должен проникнуть внутрь организма, в частности в кровеносное русло.
Всасывание определяется путями введения лекарственных средств в организм больного.
МЕХАНИЗМЫ ВСАСЫВАНИЯ (ТРАНСПОРТА)
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНЫ

Пассивная диффузия (липофильные средства - наркозные средства - эфир для наркоза, фторотан). Препараты проникают через мембраны клеток по градиенту концентрации.
Облегченная диффузия (витамин В-12 - фактор Кастла). Препараты проникают через мембраны клеток с использованием переносчика, но без затраты дополнительной энергии и по градиенту концентрации.
Фильтрация (через поры - вода, мочевина). Проникновение веществ происходит через поры в мембране клеток. Учитывая их малые размеры, диффундирует вода, а также мелкие гидрофильные молекулы, например мочевина. Фильтрация характерна для водорастворимых лекарственных средств.
Активный транспорт (глюкоза с помощью инсулина, препараты йода). Этот вид транспорта происходит с использованием ферментных систем мембран клеток, затратой энергии и против градиента концентрации.
Пиноцитоз (липосомы, жирорастворимые витамины). При пиноцитозе происходит захват лекарственного средства посредством инвагинации части мембраны клетки с последующим образованием вакуоли (пузырька). Эта вакуоль транспортируется либо через клетку, либо к определенным структурам клетки (митохондриям, ядру и др.), где и происходит высвобождение препарата.
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Пути введения лекарственных препаратов традиционно подразделяются на энтеральный и парентеральный.
Энтеральный
I. Энтеральный, то есть через желудочно-кишечный тракт, который подразделяется на следующие:
В ротовую полость (всасывание препаратов происходит через слизистую под языком сублингвально или через слизистую щек - трансбуккально). Например: валидол или нитроглицерин при приступе стенокардии; глицин при заболеваниях центральной нервной системы. При всасывании препарата в кровоток в ротовой полости важно отметить следующее: нет первого прохождения лекарственного средства через печень (отсутствует первичный контакт с печенью), то есть концентрация в крови значительно выше, чем при введении через рот и в двенадцатиперстную кишку.
Через рот (per os). Например: фестал, энзистал или другие ферментные препараты при хроническом панкреатите, а также любые препараты в виде таблеток, драже, капсул, раствора для приема внутрь и др. Применение лекарственных средств через рот может зависеть от приема пищи (до, во время или после еды).
Через двенадцатиперстную кишку. Например: спазмолитик магния сульфат при изучении патологии желчного пузыря и желчевыводящих путей (тюбаж). Вводятся лекарственные средства через кишечный зонд. Такое введение в медицинской практике осуществляется в редких случаях (с диагностической целью).
Через прямую кишку (per rectum). Например: наркотический анальгетик трамал в суппозиториях вводят в прямую кишку при сильных острых и хронических болях в послеоперационном периоде. При всасывании лекарства в кровоток через слизистую прямой кишки, также как и при всасывании в ротовой полости, нет первичного контакта с печенью, то есть концентрация препарата в плазме крови значительно выше, чем при введении через рот и в двенадцатиперстную кишку.
Парентеральный
Парентеральный путь введения, то есть, минуя желудочно-кишечный тракт, который подразделяется на:
Инъекционный, то есть, с нарушением целостности покровных тканей. Выделяют - внутрикожный, подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутрисуставной, эпидуральный и др. Например: аналептик кордиамин вводится подкожно при слабости сердечно-сосудистого и дыхательного центров в продолговатом мозге; антибиотик цефалоспоринового ряда цефотаксим (клафоран) вводится внутримышечно при инфекционных заболеваниях; реополиглюкин вводится внутривенно в качестве плазмозамещающего средства для поддержания определенного уровня артериального давления.
Ингаляционный - введение лекарственных средств через легочную систему бронхи - альвеолы. Например: ингаляции бета-2-адреномиметика фенотерола (беротек) при спазме гладких мышц бронхов (купирование приступа бронхиальной астмы).
На слизистые оболочки (глаз, носа и др.): мускариновый холиномиметик пилокарпин наносится на слизистую глаз для снижения внутриглазного давления при глаукоме; альфа-адреномиметики галазолин или нафтизин применяются при насморке. На слизистую глаз препараты вводят в меньшей концентрации.
Накожный (мази, пасты), чрезкожный (гели, диски, электрофорез). Например: стероидное противовоспалительное средство мазь гидрокортизоновая применяется при аллергическом поражении кожи - экземе; электрофорез с ферментным препаратом лидазой назначается для рассасывания спаечных процессов в брюшной полости, диски с антиангинальным средством нитроглицерином применяют при лечении стенокардии (профилактика приступов).
Следует помнить, что препарат, нанесенный в виде мази или других лекарственных форм на кожу головы, будет поступать в головной мозг в большей концентрации, нежели при нанесении на другие участки кожных покровов, так как отток венозной крови осуществляется и через головной мозг.
Биодоступность
Биодоступность - количество лекарственного препарата в плазме крови, в процентном выражении от количества, введенного лекарственного препарата. Биодоступность принимается за 100% при внутривенном введении лекарственного средства. Например, биодоступность дигоксина при введении через рот составляет в среднем 70%. Это означает, что 70% дигоксина всасывается в кровь через стенку кишечника, а 30% покидает организм больного, не оказывая терапевтического воздействия, тогда как раствор для инъекций дигоксина вводится внутривенно и биодоступность в таком случае будет составлять 100%; внутривенное введение глюкозы 5% приводит к тому, что все количество 5% глюкозы находится в плазме крови – это 100% биодоступность.
Биоэквивалентность
Биоэквивалентность соотношение количества лекарственного средства, поступившего в системное кровообращение при применении его в различных лекарственных формах или в лекарственных препаратах, выпускаемых различными фирмами. Биоэквивалентность сравнительная (относительная) биодоступность. Например: клинические исследования, проведенные в Волгоградском государственном медицинском университете лекарственных форм эналаприла (торговые названия - ренитек и энам), показали, что биоэквивалентность ренитека и энама отличаются в 4 раза. То есть, для того, чтобы энам стал биоэквивалентен ренитеку его дозу надо увеличить в 4 раза.
Распределение лекарственных средств
Распределение лекарственных средств в организме зависит от следующих факторов:
РАСТВОРИМОСТИ В ЛИПИДАХ. Например, фторотан или эфир для наркоза будут быстро распределяться в средах организма человека. Также быстро проникает через биологические барьеры и этиловый спирт (особенно в газированном виде). Такие средства называют жирорастворимыми.
СТЕПЕНИ ИОНИЗАЦИИ лекарственных средств. Полярные соединения значительно хуже проникают через биологические барьеры. Неионизированные лекарственные средства гораздо быстрее проникают через мембраны в тонком кишечнике. Считают, что по степени ионизации наиболее оптимальное соотношение 50 на 50.
ИНТЕНСИВНОСТИ КРОВОТОКА. Интенсивность кровотока в таких органах, как надпочечники, печень, мозг, сердце гораздо выше, чем в коже, подкожно-жировой клетчатке, костях. Поэтому концентрация препаратов будет гораздо выше в органах с высокой степенью кровоснабжения. Самая высокая степень кровоснабжения на 1 грамм ткани регистрируется в надпочечниках.
КОЛИЧЕСТВА МЕМБРАН до биофазы (органа-мишени). Например, при назначении препарата пирацетам per os количество барьеров (мембран) до места его действия - клеток головного мозга, гораздо больше, чем при внутривенном введении. Следовательно, и эффективность пирацетама будет выше при внутривенном введении.
СТЕПЕНИ СРОДСТВА к тем или иным органам. Например: препараты йода преимущественно накапливаются в ткани щитовидной железы с использованием активного транспорта этого элемента из плазмы крови в ткань щитовидной железы. Сердечные гликозиды (дигоксин) осуществляют свое основное действие в кардиомиоцитах мышцы сердца.
МЕСТ ВЫВЕДЕНИЯ лекарственных средств. Наприме: синтетические антибактериальные средства фторхинолоны (ципрофлоксацин, ломефлоксацин и др.) активно выводятся через канальцы в почках, накапливаются в клинически значимых концентрациях и оказывают выраженный бактерицидный эффект при инфекционных заболеваниях в лоханках почек, мочевом пузыре и мочевыделительном тракте.
Депонирование
Выделяют лабильное и стабильное депонирование лекарственных средств в организме животных и человека.
1. ЛАБИЛЬНОЕ депо.
С белками крови (лабильное, внеклеточное депо):
В плазме крови препараты соединяются с альбуминами и, в связанном состоянии, теряют свою специфическую активность. Концентрация связанной и свободной фракций находятся в состоянии динамического равновесия в крови. Фармакологический эффект зависит от свободной фракции препарата в плазме крови.
Если альбуминов плазмы крови мало (заболевания печени, голодание, возраст- дети и пожилые), то и концентрация свободной фракции препарата становится больше, увеличивается его специфическая активность, что следует учитывать при определении дозировки лекарственного средства.
При совместном применении двух и более лекарственных средств возможна конкуренция за белки плазмы крови и изменения количества свободной фракции одного из препаратов (увеличение активности или токсичности лекарственного средства). Например: при назначении кордарона и дигоксина - концентрация дигоксина увеличивается на 60-80% (соответственно дозу дигоксина следует уменьшить).
2. СТАБИЛЬНОЕ депо.
С белками, углеводами и жирами в других тканях организма (стабильное, как правило, клеточное депо):
В разных тканях организма происходит связывание лекарственных препаратов с белками, углеводами и жирами (в подкожно-жировой клетчатке, роговице глаза - кордарон; костной системе - тетрациклины и др.).
Примеры: антиаритмический препарат кордарон связывается как с жирами, так и с углеводами; связь йода, который содержится в препарате кордарон, с углеводами определяет изменение окраски радужной оболочки глаза и поверхности кожных покровов (при связывании йода с углеводами появляется синее окрашивание). В литературе описан клинический случай синей окраски радужной оболочки глаза и кожи у больной при бесконтрольном (без консультации с врачом) приеме кордарона в течение длительного промежутка времени - 5 лет. Так как препарат кордарон обладает выраженной кумуляцией, то этот побочный эффект лекарственного средства исчез через год после отмены.
Тетрациклины могут депонироваться в эмали зубной ткани, что может привести к изменению нормального цвета зубов (появление пятен от светло-желтого до темно-коричневого цвета).
Избирательное депонирование лекарственных средств используется при фармакотерапии. Например, радиоактивный йод избирательно накапливается в ткани щитовидной железы и используется при фармакотерапии опухолей этого органа.


Лекция №3: фармакокинетика (часть 2)
ПЛАН ЛЕКЦИИ
Метаболизм лекарственных средств.
Выведение лекарственных средств.
Основная терминология в фармакокинетике.
Метаболизм лекарственных средств
Метаболизм
Метаболизм – это химические превращения лекарственных средств в организме.
КСЕНОБИОТИКИ (чужеродные вещества, к которым относятся и большинство лекарственных средств) метаболизируются для проведения следующих процессов:
Использования в качестве энергетического и пластического материала;
Выведения из организма.
Элиминация
ЭЛИМИНАЦИЯ - метаболизм и экскреция (выведение) лекарственных средств.
Биотрансформация
Биотрансформация (метаболизм) лекарственных средств, в настоящее время, включает 2 фазы:
I фаза - реакции несинтетические (метаболическая трансформация);
II фаза - синтетические (конъюгация).
Метаболическая трансформация
I фаза - все несинтетические реакции можно разделить на 2 группы:
Катализируемые ферментами эндоплазматической сети (микросомальные ферменты);
Ферментами другой локализации (немикросомальные).
Немикросомальные ферменты могут находиться в межклеточном пространстве, на клеточных и субклеточных мембранах, внутри органелл клетки.
К несинтетическим реакциям относят реакции:
Окисления (аминазин и др.);
Восстановления (левомицетин и др.);
Гидролиза (аспирин, лидокаин и др.).
Одну из главных ролей в реакциях I фазы играют микросомальные ферменты (цитохром Р-450). Важнейшие свойства семейства цитохромов Р-450 (существует большое количество изоферментов) - его высокая активность и способность биотрансформировать практически все известные химические соединения. Микросомальной биотрансформации подергаются в основном липофильные соединения, которые могут проникать через мембраны гепатоцитов к эндоплазматической сети. Скорость микросомальной биотрансформации зависит от концентрации цитохрома Р-450, их сродством к субстрату и от конкурирования эндогенных и экзагенных субстратов.
В процессе биотрансформации лекарственных средств могут образовываться метаболиты:
Токсичные метаболиты - диметилнитрозамин (метаболит амидопирина);
Активные метаболиты - эналаприлат (из эналаприла).
С измененной фармакологической активностью – кодеин (противокашлевое действие) частично в печени превращается в морфин (наркотический анальгетик), изониазид (противотуберкулезный препарат) трансформируется в ипрониазид (снотворный эффект).
Конъюгация
Реакции II фазы метаболизма - синтетические:
В реакциях синтетического типа также участвуют микросомальные ферменты эндоплазматической сети внутри клеток (гепатоцитов).
В своей основе это конъюгирование (соединение) ЛС с эндогенными субстратами (глюкуроновая кислота, сульфат, глицин, глутатион, метильные, ацетильные группы и вода). Путем конъюгирования в организме метаболизируются такие лекарственные средства как стероидные противовоспалительные препараты наркотические и ненаркотические анальгетики, барбитураты, большинство антибиотиков и др.
Образуются неактивные или малоактивные соединения, поэтому именно синтетические реакции можно считать истинными реакциями детоксикации ксенобиотиков, в том числе и ЛС.
Органы, метаболизирующие лекарственные средства:
ПЕЧЕНЬ (преимущественно), почки, мышечная ткань, кишечник, кожа, лёгкие, кровь и др.
Все лекарственные средства, метаболизируемые в печени, можно разделить на 2 группы:
C высоким печёночным клиренсом - метаболизируются в печени на 50% и более (лидокаин и др.).
C низким печёночным клиренсом - метаболизируются в печени менее 50% (аминазин и др.).
Пресистемная элиминация
ПРЕСИСТЕМНАЯ ЭЛИМИНАЦИЯ или эффект первого прохождения через печень - ЛС с высоким печёночным клиренсом подвергаются активному метаболизму в клетках печени до поступления в системное кровообращение.
Действие препаратов на ферментативную активность
ЛС могут оказывать влияние на микросомальные ферменты и ферменты другой локализации:
Угнетение (амиодарон, индометацин, циметидин, левомицетин, тетрациклин, эритромицин и др.). В результате угнетения конкретных ферментов, эффект препаратов, которые разрушаются этими ферментами, увеличивается.
Индуцирование (стимуляция синтеза и активности ферментов). Например, фенобарбитал (снотворное средство), рифампицин (антибиотик) значительно увеличивают количество и активность микросомальных ферментов, поэтому фармакодинамический эффект препарата, разрушаемого этим ферментом, уменьшается. К таким средствам относят также этанол, кофеин, никотин, димедрол, трициклические антидепрессанты.
Некоторые ЛС выделяются из организма в неизмененном виде, то есть не подвергаются метаболизму. Например, средства для ингаляционного наркоза.
Влияние курения на метаболизм ЛС неоднозначно. В большинстве исследований показано, что курение способствует индукции оксидаз ферментной системы цитохрома Р-450, в результате чего ускоряется метаболизм ЛС, подвергающихся окислению с участием этих ферментов, например фенацетина, теофиллина. Указанное действие никотина на активность гепатоцитов сохраняется до 12 месяцев после прекращения курения.
Выведение (экскреция)
Выделяют несколько путей выведения препаратов из организма:
1. Через почки - основной орган выведения гидрофильных лекарственных средств и их метаболитов.
В результате фильтрации (кофеин и др.).
В результате активной секреции лекарственные средства поступают в просвет канальцев против градиента концентрации, что требует затрат энергии (пенициллины).
Скорость экскреции лекарственных средств оценивают с помощью ПОЧЕЧНОГО КЛИРЕНСА, численно равного объёму плазмы крови (в литрах или миллилитрах), полностью освобождаемому от лекарственного средства в единицу времени.
Некоторые препараты способны изменять рН крови и мочи, что необходимо учитывать при совместном их назначении. Например, хлорид аммония, аскорбиновая кислота, ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты вызывают закисление мочи. Ощелачивание мочи происходит при использовании диакарба, бикарбоната натрия, тиазидных диуретиков.
2. Экскреция (выведение) с жёлчью:
Простая диффузия через мембрану гепатоцитов.
Активный транспорт.
Из кишечника препараты и их метаболиты выделяются с калом, но возможно их всасывание в кровь (глюкурониды после деконъюгации кишечной микрофлорой), а затем повторное выделение (энтерогепатическая рециркуляция). Например: препараты наперстянки – дигоксин.
3. Выведение через лёгкие. Выведение лекарственных средств с выдыхаемым воздухом (средства для ингаляционного наркоза). Через лёгкие выводится небольшое количество этанола (около 90% окисляется в печени). Содержание этанола в выдыхаемом воздухе коррелирует с его концентрацией в крови, что имеет большое практическое значение.
4. Выведение с молоком. Этот путь экскреции имеет существенного значения при назначении препаратов кормящим матерям (снотворные, антибиотики и др.).
5. Выведение со слюной. Основной механизм экскреции ЛС со слюной - пассивная диффузия (нитроглицерин).
6. Другие пути выведения:
с потом (дитофал – лекарственное средство, применяемое при проказе);
слёзной жидкостью (рифампицин – окрашивает слезную жидкость в красный цвет);
вагинальным секретом (определенное количество нистатина, принятое через рот, всасывается в кровь и оттуда может выделяться железами влагалища);
кишечными железами (наркотический анальгетик – морфин при отравлениях);
предстательной железой;
бронхиальными железами.

Таблица 13 SEQ Таблица \* ARABIC 14115
ОСНОВНЫЕ ПУТИ ВЫВЕДЕНИЯ ЛС (В.Г.КУКЕС И ДР.)
Путь выведения
Механизмы выведения
ЛС

С мочой
Клубочковая фильтрация, активная канальцевая секреция
Большинство ЛС в не связанной с белками форме

С жёлчью
Активный транспорт, пассивная диффузия,
Пиноцитоз
Дигитоксин, пенициллины, тетрациклины, стрептомицин, хинин,стрихнин

Через кишечник
Пассивная диффузия, жёлчная секреция без реабсорбции
Доксициклин, ионизированные органические кислоты

Со слюной
Пассивная диффузия, активный транспорт
Пенициллины,суль-фаниламиды,салицилаты, бензодиазепины, этанол

Через лёгкие
Пассивная диффузия
Средства для ингаляционного наркоза, йодиды, камфора, этанол, эфирные масла

С потом
Пассивная диффузия
сульфаниламиды, тиамин

С молоком
Пассивная диффузия, активный транспорт
Антикоагулянты, антибиотики, литий, карбамазепин


ОСНОВНАЯ ТЕРМИНОЛОГИЯ, РАССМАТРИВАЕМАЯ В ФАРМАКОКИНЕТИКЕ
ПЕРИОД ПОЛУАБСОРБЦИИ - время, необходимое для поступления в кровеносное русло половины дозы лекарственного средства из места введения.
МАКСИМУМ КОНЦЕНТРАЦИИ - это максимальная концентрация лекарственного средства в системном кровотоке после перорального или парентерального введения.
РАВНОВЕСНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ – состояние, при котором количество находящегося в организме препарата равно количеству выводимого лекарственного средства из организма, при поступлении препарата с постоянной скоростью. Существует понятие максимальной и минимальной равновесной концентрации при прерывистом введении лекарственного средства.
КОНСТАНТА СКОРОСТИ ЭЛИМИНАЦИИ - скорость удаления лекарственного средства путем биотрансформации и выведения.
ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ (Т1/2) - время, необходимое для уменьшения наполовину концентрации лекарственного средства в плазме крови.
КЛИРЕНС ПРЕПАРАТА - объем плазмы крови, освобождаемый от лекарственного средства за единицу времени (мл/мин) органом выведения (почечный, печеночный и др. клиренс).
БИОЛОГИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ. На характер распределения препаратов существенное влияние оказывают биологические барьеры, через которые проходят лекарственные средства до биофазы: стенка капилляров, клеточные (плазматические) мембраны, плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Чем больше биологических барьеров на пути препарата, тем меньше его эффективность, так как меньшее количество препарата добирается до органа-мишени. Классический пример: применение нитроглицерина в ротовую полость и через рот. При применении в ротовую полость действие нитроглицерина на сосуды сердца развивается на первой минуте, а в случае применения через рот через 15-20 минут.
Плацентарный барьер – барьер между кровью матери и кровью плода в плаценте, который образуется в конце третьего – начале четвертого месяца беременности.
Гематоэнцефалический барьер – барьер между кровью, тканью мозга и спинномозговой жидкостью, то есть особенность этого барьера в отличие от других - 3 среды.
в данной лекции рассмотрим по одному классическому представителю из каждой группы.
1-группа - АМИТРИПТИЛИН (триптизол)
Препарат представляет собой трициклический антидепрессант.
ФАРМАКОДИНАМИКА:
Механизм действия заключается в ингибировании обратного захвата нейрональных моноаминов норадреналина, дофамина и других катехоламинов. Для амитриптилина также установлена холинолитическая активность как в центральной нервной системе, так и на периферии (высокое сродство к М-холинорецепторам). Препарат оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), H2 - гистаминобло-кирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит. Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина. Механизм действия при нервной булимии (повышенное неконтролируемое потребление пищи) неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО. Антидепрессивное действие амитриптилина развивается в течение 2-3 недели после начала применения.
ПОКАЗАНИЯ к применению:
Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения (активности и внимания), ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), нервная булимия, хронический болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания, атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия, диабетическая или др. периферическая невропатия), головная боль, мигрень (профилактика), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Амитриптилин обладает седативным компонентом действия (тимолептический эффект).
СПОСОБ применения и дозы:
Внутрь, не разжевывая, сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка). Начальная доза взрослым - 25-50 мг на ночь, затем дозу увеличивают в течение 5-6 дней до 150-200 мг/сут в 3 приема (максимальная часть дозы принимается на ночь). Если в течение 2 нед не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 мес. В пожилом возрасте при легких нарушениях назначают в дозе 30-100 мг/сут (на ночь), после достижения терапевтического эффекта переходят на минимальные эффективные дозы - 25-50 мг/сут. В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20-40 мг 4 раза в сутки, постепенно заменяя приемом внутрь. Длительность лечения - не более 6-8 мес. При ночном энурезе у детей 6-10 лет - 10-20 мг/сут на ночь, 11-16 лет - 25-50 мг/сут. Детям в качестве антидепрессанта: от 6 до 12 лет - 10-30 мг или 1-5 мг/кг/сут дробно, в подростковом возрасте - по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости до 100 мг/сут). Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера (в т.ч. длительных головных болях) - от 12.5-25 до 100 мг/сут (максимальная часть дозы принимается на ночь).
ПОБОЧНЫЕ эффекты:
Антихолинергические эффекты: нечеткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления (только у лиц с локальным анатомическим предрасположением - узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения. Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, "кошмарные" сновидения, зевота, астения; активация симптомов психоза; головная боль, миоклонус; дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка, периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус; атаксия, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков; изменения на ЭЭГ. Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение, ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ, (интервала S-T или зубца Т) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко - гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху), изжога, рвота, гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка. Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница, фотосенсибилизация, отечность лица и языка. Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение лимфатических узлов, задержка мочи, поллакиурия, гипопротеинемия. Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения - тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене после длительного лечения - раздражительность, двигательное беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения. Связь с приемом препарата не установлена: волчаночноподобный синдром (мигрирующий артрит, появление антинуклеарных антител и положительный ревматоидный фактор), нарушение функции печени, агевзия. Местные реакции на в/в введение: тромбофлебит, лимфангит, чувство жжения, аллергические кожные реакции.Передозировка. Симптомы. Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство, психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания, дезориентация, спутанность сознания, дизартрия, гиперрефлексия, ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептический синдром. Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок, СН; в очень редких случаях - остановка сердца. Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия, мидриаз, повышенное потоотделение, олигурия или анурия. Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у детей, пациента следует госпитализировать. Лечение: при пероральном приеме: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) - введение ингибиторов холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного баланса. Показаны контроль функций ССС (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже), противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психоактивными ЛС, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения AV и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), период лактации, детский возраст (до 6 лет - пероральные формы, до 12 лет при в/м и в/в введении).C осторожностью. Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, снижение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, гипотония мочевого пузыря, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, беременность (особенно I триместр), пожилой возраст.
ОСОБЫЕ указания:
Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS). Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя". В период лечения следует исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены". Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности (следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Может быть повышена потребность в рибофлавине. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими явлениями) прием амитриптилина постепенно отменяется по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов. Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально смертельной для них. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ:
При совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол. Повышает антихолинергическое действие ЛС с антихолинергической активностью (например фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних. ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов амитриптилина (может потребоваться снижение дозы на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность амитриптилина. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50%). При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении амитриптилиина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность амитриптилина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма амитриптилина). Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий. Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента). Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q-T на ЭКГ. Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. При совместном назначении с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включают аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС). М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде). При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.
2-группа - ПИРАЗИДОЛ (пирлиндол)
Пиразидол разработан и выпускается Российской фармацевтической промышленностью; по химической структуре является четырехциклическим соединением, производным индола.
Фармакодинамика:
Механизм действия препарата заключается в ингибировании фермента моноаминооксидазы типа А, что приводит к активации межнейронной передачи адренергических структур в центральной нервной системе. Это ингибирование носит обратимый характер. Препарат, в отличие от трициклических антидепрессантов, практически не оказывает прямого влияния на холинергическую иннервацию. Пиразидол обладает не только выраженной антидепрессивной активностью, но и ноотропным компонентом действия, стимулируя познавательные функции ЦНС.
В практической медицине пиразидол назначают при соматических и психических заболеваниях, которые сопровождаются депрессиями, как правило, длительными курсами до 4 месяцев. Учитывая то, что при приеме пиразидола регистрируется эффект первой дозы и синдром отмены, дозу препарата увеличивают постепенно в течение 7-14 дней, точно также и уменьшают дозу препарата в конце курса лечения.
В настоящее время пиразидол с высокой эффективностью используют в комплексном лечении абстинентного синдрома у больных алкоголизмом, при болезни Альцгеймера (патологическая рассеянность и забывчивость в старческом возрасте).
Побочные эффекты:
В редких случаях регистрируют потливость, тремор рук, тахикардию, тошноту, головокружение.
Противопоказания:
Острые гепатиты, тяжелые заболевания почек, нарушение функций органов кроветворения.
Взаимодействия:
Не рекомендуется сочетать прием пиразидола с другими антидепрессантами, особенно ингибиторами моноаминооксидазы и препаратами других фармакологических групп, влияющих на МАО, например фуразолидоном, селегилином.











13PAGE 15


13PAGE 145415






Заголовок 1 Заголовок 2 Заголовок 3 Заголовок 4 Заголовок 5 Заголовок 6 Заголовок 7 Заголовок 8 Заголовок 915

Приложенные файлы


Добавить комментарий